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1989年考入北京电影学院文学系，1990年开始发表作品。1993年获得电影学士学位后，进入北京电影学院文学系电影剧作与理论专业。
1994年薛晓路在研究生期间，开始接触自闭症儿童。1996年薛晓路从北京电影学院毕业，获电影硕士学位。
1997年进入澳大利亚悉尼科技大学学习，1998年获工商管理硕士研究生证书。1998年进入中央电视台科教节目制作中心，任编导，其间撰稿、导演多部电视专题片和电视短剧。
2003年调入北京电影学院文学系，任副教授、硕士生导师。2007年加入中国作家协会。
1994年，首次担任编剧，其编剧的电影作品《紫禁城奇恋》由段吉顺执导，李世江、秀兰丽梅主演。
2001年，与姜伟合作编剧家庭伦理剧《不要和陌生人说话》，该剧以广阔的社会学、心理学视角切入“家庭暴力”这一敏感话题。
2002年，与陈凯歌一起担任电影《和你在一起》的编剧，该片讲述一个拉琴的少年，按照心灵的指引，在成长过程中与父亲和老师之间发生的故事。
2003年，担任宁敬武执导的电影《夺子》的编剧，影片讲述了一个生母和养母争夺孩子抚养权的故事，该片获得中宣部“五个一”工程奖。
2004年，与刘德濒共同担任青春剧《你在微笑我却哭了》的编剧，该剧由马俪文执导，高圆圆、左翎主演，讲述了高考前夕品学兼优的学生沈笑身上发生的一系列故事。
2005年7月21日，担任编剧的爱情电影《秋雨》上映，凭借该片获得第8届中国电影华表奖夏衍文学奖优秀编剧奖。
2010年，薛晓路根据她十几年为自闭症群体做志愿者的亲身经历创作并执导温情电影《海洋天堂》，影片讲述自闭症孩子和父亲间的感人故事。在第7届电影频道传媒大奖中，影片被评为最佳影片奖，薛晓路获得最佳新人导演。
2013年，薛晓路身兼编剧、导演两职，执导爱情喜剧电影《北京遇上西雅图》，凭借该片跻身票房5亿以上女导演俱乐部。薛晓路也凭借影片获得第5届中国电影导演协会年度编剧奖，第5届英国万像国际华语电影节最佳编剧奖和导演奖。12月参加在北京举行的第二届“电影类型短片创投季·中国同里”梦想导师见面会。
2014年，参加在上海举行的北京电影学院青年电影制片厂举办的“新学院派”创作发布会暨签约仪式。12月参加黑龙江电视台与荷兰FCCE公司共同研发的全媒体电影项目《全民电影》。
2016年4月29日，自编自导的爱情喜剧电影《北京遇上西雅图之不二情书》上映，凭借该片成为华语影坛单片票房最高的女导演。
2017年，薛晓路出任洛杉矶华语电影节终审评委。
2019年9月13日，由薛晓路参与执导的电影《我和我的祖国》国庆献礼全球首场电影发布5G直播活动在全国七座城市联动举行。11月，凭借电影《我和我的祖国》获得第三届“金色银幕奖”最佳导演奖。
2019年由其执导，雷佳音、汤唯领衔主演的电影《吹哨人》将于12月6日上映。
2015年薛晓路与汤唯发起的“星星快行动”关注自闭症儿童公益项目，联合第22届北京大学生电影节开设“关注自闭症儿童”主题征片单元，旨在让更多人通过电影走近自闭症儿童的世界。
2016年5月26日，薛晓路随着“星星快行动”明星关爱自闭症儿童公益活动，来到了北京海淀外国语实验学校。
中国电影导演协会
2014第5届中国电影导演协会年度编剧奖北京遇上西雅图（获奖）
2014第5届中国电影导演协会年度影片奖北京遇上西雅图（提名）
2014第5届中国电影导演协会年度导演奖北京遇上西雅图（提名）
2011第3届中国电影导演协会年度编剧奖海洋天堂（获奖）
大众电影百花奖
2014第32届大众电影百花奖最佳编剧奖北京遇上西雅图（提名）
2014第32届大众电影百花奖最佳导演奖北京遇上西雅图（提名）
中国电影华表奖
2011第14届中国电影华表奖优秀新人编剧奖海洋天堂（获奖）
2002第8届中国电影华表奖夏衍文学奖优秀编剧奖秋雨（获奖）
香港电影金像奖
2014第33届香港电影金像奖最佳编剧奖北京遇上西雅图（提名）
华语电影传媒大奖
2014第14届华语电影传媒大奖最佳新导演奖北京遇上西雅图（提名）
2011第11届华语电影传媒大奖百家传媒年度致敬电影人（提名）
英国万像国际华语电影节
2013第5届英国万像国际华语电影节最佳编剧奖北京遇上西雅图（获奖）
2013第5届英国万像国际华语电影节最佳导演奖北京遇上西雅图（获奖）
电影频道传媒大奖
2010第7届电影频道传媒大奖最佳影片奖海洋天堂（获奖）
2010第7届电影频道传媒大奖最佳导演奖海洋天堂（获奖）
其他奖项
2013第4届中国影协杯优秀电影剧本奖北京遇上西雅图（获奖）
2013第10届华鼎奖中国最佳新锐导演奖北京遇上西雅图（获奖）
2010北京青少年公益电影节青少年最喜爱的导演奖（获奖）
2010亚洲电影博览会2010DLPCINEMA暨环球数码创意科技年度新进电影人奖海洋天堂（获奖）
2007美国电影协会优秀剧本奖春节过大年（获奖）
2007中宣部“五个一”工程奖孝子（获奖）
台湾电影金马奖
2016第53届台湾电影金马奖最佳原著剧本奖北京遇上西雅图之不二情书（提名）
金色银幕奖
2016第1届金色银幕奖最佳导演奖北京遇上西雅图之不二情书（提名）
薛晓路有着丰富的剧本创作理论和实践经验，独特的女性视角，使她的作品真实而细腻，直击人心。薛晓路有着十几年经验的“金牌编剧”，而一部《北京遇上西雅图》让薛晓路踏进5亿票房导演俱乐部。编剧导演集于一身的薛晓璐仍旧按部就班地过着自己的生活，教书、写作、在自闭症儿童机构做志愿者，在这个浮躁的年代里，她却保持内心的沉静，默默的观察，蓄力前行。